Background: Many patients referred for an elevated serum ferritin level <1000 µg⁄L are advised that they likely have iron overload and hemochromatosis.
Aims: To determine the prevalence of HFE mutations in the hemochromatosis gene for 11 serum ferritin concentration intervals from 200 µg⁄L to 1000 µg⁄L in Caucasian participants in a primary care, population-based study.
Methods: The Hemochromatosis and Iron Overload Screening study screened 99,711 participants for serum ferritin levels, transferrin saturation and genetic testing for the C282Y and H63D mutations of the HFE gene. This analysis was confined to 17,160 male and 27,465 female Caucasian participants because the HFE C282Y mutation is rare in other races. Post-test likelihood was calculated for prediction of C282Y homozygosity from a ferritin interval. A subgroup analysis was performed in participants with both an elevated serum ferritin level and transferrin saturation.
Results: There were 3359 male and 2416 female participants with an elevated serum ferritin level (200 µg⁄L to 1000 µg⁄L for women, 300 µg⁄L to 1000 µg⁄L for men). There were 69 male (2.1%) and 87 female (3.6%) C282Y homozygotes, and the probability of being a homozygote increased as the ferritin level increased. Post-test likelihood values were 0.3% to 16% in men and 0.3% to 30.4% in women.
Conclusions: Iron loading HFE mutations are unlikely to be the most common cause of an elevated serum ferritin level in patients with mild hyperferritinemia. Patients should be advised that there are many causes of an elevated serum ferritin level including iron overload.
HISTORIQUE:: De nombreux patients aiguillés en raison d’un taux de ferritine sérique inférieur à 1 000 μg/L apprennent qu’ils ont probablement une surcharge en fer et une hémochromatose.
OBJECTIF:: Déterminer la prévalence de mutations du gène HFE dans le gène d’hémochromatose à l’égard de 11 intervalles de concentration de la ferritine sérique de 200 μg/L à 1 000 μg/L chez des participants blancs à une étude en soins de première ligne en population.
MÉTHODOLOGIE:: L’étude sur l’hématochromatose et la surcharge en fer a permis d’obtenir le taux de ferritine sérique, la saturation de transferrine et les tests génétiques des mutations C282Y et H63D du gène HFE chez 99 711 participants. Cette analyse s’est limitée à 17 160 participants blancs et 27 465 participantes blanches parce que la mutation du gène HFE C282Y est plus rare dans les autres races. La probabilité après le test était calculée pour prédire l’homozygotie du C282Y d’après un intervalle de ferritine. Les chercheurs ont procédé à une analyse de sous-groupe chez les participants ayant à la fois un taux de ferritine sérique élevé et une saturation de transferrine.
RÉSULTATS:: Parmi les participants, 3 359 hommes et 2 416 femmes présentaient un taux élevé de ferritine sérique (200 μg/L à 1 000 μg/L chez les femmes, 300 μg/L à 1 000 μg/L chez les hommes). On constatait la présence de 69 hommes (2,1 %) et 87 femmes (3,6 %) homozygotes au C282Y, et la probabilité d’être homozygote était directement proportionnelle au taux de ferritine. Les valeurs de probabilité après les tests s’établissaient entre 0,3 % et 16 % chez les hommes et entre 0,3 % et 30,4 % chez les femmes.
CONCLUSIONS:: La charge de fer des mutations du gène HFE sont peu susceptibles d’être la principale cause de taux élevé de ferritine sérique chez les patients ayant une hyperferritinémie bénigne. Il faudrait indiquer qu’il existe de nombreuses causes de taux élevé de ferritine sérique, y compris la surcharge en fer.